Руксолитиниб CAS#941678-49-5
Высокоэффективный ингибитор JAK1/JAK2:Действует как мощный АТФ-конкурентный ингибитор JAK1 и JAK2, обладая сильной ингибирующей активностью при наномолярных концентрациях.
Широкое терапевтическое применение:Одобрен для лечения миелофиброза промежуточного или высокого риска, предоставляя эффективный вариант для пациентов с этим гематологическим заболеванием.
Высокая селективность по киназам:Демонстрирует сильную селективность в отношении JAK1 и JAK2, проявляя ограниченную активность против JAK3 и других киназ-мишеней.
Регулирует сигнальный путь JAK-STAT:Эффективно подавляет активацию пути JAK-STAT, помогая ингибировать миелопролиферацию, способствовать апоптозу и снижать уровни цитокинов.
Руксолитиниб CAS#941678-49-5
В ноябре 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Руксолитиниб (INCB018424) для лечения пациентов с миелофиброзом среднего или высокого риска. Руксолитиниб является АТФ-конкурентным ингибитором, нацеленным на JAK1 и JAK2, с значениями IC50 3,3±1,2 нМ и 2,8±1,2 нМ соответственно. Его ингибирующая активность не зависит от статуса мутации JAK2V617F.
Руксолитиниб также проявляет умеренную ингибирующую активность в отношении родственной киназы TYK2 (IC50=19±3,2 нМ), при этом проявляя селективность по отношению к JAK3 (IC50=428±243 нМ). Кроме того, он демонстрирует высокую селективность в отношении панели из 26 других киназ при концентрациях примерно в 100 раз превышающих значения IC50 для JAK1 и JAK2.
Ингибируя JAK1 и JAK2, Руксолитиниб подавляет сигнальный путь JAK-STAT, тем самым угнетая миелопролиферацию, индуцируя апоптоз и снижая уровни множества цитокинов в плазме.
Химические свойства Руксолитиниба
| Температура плавления | 84-89°C |
| плотность | 1.4 |
| Температура хранения. | -20° |
| растворимость | Растворим в DMSO (до 28 мг/мл) или в этаноле (до 15 мг/мл при нагревании). |
| форма | Белый порошок. |
| pKa | 11,63±0,50 (прогнозируемое) |
| цвет | Белый |
| Стабильность: | Стабилен в течение 1 года с даты покупки в исходном виде. Растворы в DMSO или этаноле можно хранить при -20° до 3 месяцев. |
| ИнЧИ | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| ИнЧИКей | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| УЛЫБКИ | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| Справочник по базе данных CAS | 941678-49-5 |
| Тарифный код HS | 29335990 |
| Данные об опасных веществах | 941678-49-5 (Данные об опасных веществах) |
Применение продукта Руксолитиниб CAS#941678-49-5
Янус-ассоциированные киназы (JAK) представляют собой цитоплазматические тирозинкиназы, играющие ключевую роль в опосредовании сигнальных путей специфических цитокинов и рецепторов факторов роста. Мутация гена JAK2V617F, приводящая к неконтролируемой активации различных факторов роста и цитокинов, ассоциирована с миелопролиферативными новообразованиями (МПН), включая истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию и первичный миелофиброз.
Руксолитиниб является мощным АТФ-миметическим ингибитором, нацеленным как на JAK1, так и на JAK2, со значениями IC50 2,7 нМ и 4,5 нМ соответственно, при этом проявляя относительно более низкую селективность к JAK3 (IC50 = 322 нМ). Он может ингибировать передачу сигналов интерлейкина-6 (IL-6) (IC50 = 281 нМ) и подавлять пролиферацию клеток Ba/F3, положительных по JAK2V617F (IC50 = 127 нМ).
В первичных клеточных культурах Руксолитиниб селективно ингибирует образование колоний эритроидных предшественников из образцов пациентов с истинной полицитемией, положительной по JAK2V617F (IC50 = 67 нМ), при этом демонстрируя значительно более низкое ингибирование в образцах здоровых доноров (IC50 > 400 нМ). На мышиной модели миелопролиферативных новообразований, положительных по JAK2V617F, введение 90 мг/кг Руксолитиниба уменьшало спленомегалию, снижало уровни циркулирующих IL-6 и TNF-α, устраняло аномальные клетки и увеличивало время выживания леченых животных.
